Dybala, profesyonel kariyerine Arjantin’in Instituto takımında başladı. Henüz 17 yaşında ilk maçına çıktı ve bir sezonda 38 maçta 17 gol atarak dikkatleri üzerine çekti.
İtalyan kulübü Palermo'ya transfer oldu. İlk sezonlarında Serie B'de oynayan Dybala, Palermo’nun Serie A’ya yükselmesinde büyük rol oynadı.
89 maçta 21 gol kaydetti.
2015 yılında 40 milyon Euro bedelle Juventus’a transfer oldu. Juventus’ta geçirdiği yıllar boyunca Serie A’nın en önemli oyuncularından biri haline geldi.
5 Serie A Şampiyonluğu (2015-2016, 2016-2017, 2017-2018, 2018-2019, 2019-2020)
4 İtalya Kupası Şampiyonluğu (2015-2016, 2016-2017, 2017-2018, 2020-2021)
3 İtalya Süper Kupa Şampiyonluğu (2015, 2018, 2020)
Juventus formasıyla 293 maçta 115 gol ve 48 asist yaptı.
2022 yazında Juventus’tan ayrılarak AS Roma’ya transfer oldu. Roma’da, teknik direktör José Mourinho'nun önderliğinde takımın en önemli oyuncularından biri haline geldi.
